拉曼成像用于药物中多晶型的分析

錠剤表面における結晶多形ののラマンイメージング
▲甲芬那酸多晶形的拉曼成像
錠剤表面における結晶多形ののラマンイメージング
▲甲芬那酸多晶形的光学显微镜图
: 晶型Ⅰ, : 晶型Ⅱ
光源波长
532 nm
物镜
20倍 (NA=0.45)
光谱数量
150,800 (400×377)
测定时间
约20分钟

仅仅20分钟多晶型的分布即已成像

上述图像是用高速、高分辨率,将晶型各异的两种甲芬那酸混合物的分布拉曼成像而成。 红色和绿色分别代表晶形I和晶形II的分布。 700nm的空间分辨率和约20分钟的测定时间,将0.5mm x 0.5mm大小的范围进行拉曼成像。

■关于测量样品
将具有消炎、镇痛、解热作用的甲酚那酸多晶型进行拉曼光谱分析。 由于药效成分的晶型不同,药效也会不一样,因此,控制晶型是制药环节中的重要课题。 虽然X射线衍射等分析方法也可以识别晶型,但是由于拉曼光谱分析不需要准备真空环境,操作方便快捷,常被选择用在晶型的分析中。

メフェナム酸の分子構造
▲甲酚那酸的分子结构

 

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→こちらもご覧ください|製剤中の結晶多形のラマンイメージング分析
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甲酚那酸多晶型的拉曼光谱分析

右图是甲酚那酸多晶型的拉曼光谱。 一般情况下,可以从拉曼光谱的差异来确定晶型的差异。 由于甲酚那酸各峰值的位置基本相同,仅凭峰值位置很难识别各晶型,采用多变量分析方法的其中一种——主要成分分析法,可识别各晶型以及分布分析。

メフェナム酸の結晶多形のラマンスペクトル

 

(参考)拉曼光谱相关分析

主要成分分析法是多变量分析方法的其中一种,将光谱作为强度和波数的多维数据,进行数据模型化,分离成像数据所包含的多种成分光谱。 此时,利用光谱信号和噪声函数系数不同的特性,用噪声较少的因子再次重整数据,最终达到消除噪声的目的。

RAMANtouch将引以为傲的350nm空间分辨率、线照明超高速成像功能和主要成分分析法结合使用,可在检测提炼微米级药物多晶型时,发挥压倒性的威力。